Graviola moksliniuose tyrimuose
1. Kas iš tikrųjų yra vaisiuje
Graviolos sudėtis paprastai cituojama pagal vieną atskaitos vertę, ir būtent ta viena vertė yra problema. USDA Standard Reference nurodo 20,6 mg vitamino C 100 g valgomosios vaisiaus dalies. [1] Tyrime, kuriame vertinti graviolos vaisiai iš sodų aplink Tekomaną Kolimoje, Meksikoje, aiškiai nurodant, kad skaičiuojama šviežios masės atžvilgiu, rasta nuo 41,5 iki 98 mg 100 g. [2] Tas pats tyrimas nustatė, kad bendras tirpiųjų sausųjų medžiagų kiekis yra 13,1 %, titruojamasis rūgštingumas — 0,9–1,4 %, o vidutinis vaisius sveria apie 900 g, iš kurių 80 % sudaro minkštimas ir 2,5 % sėklos — maždaug 37 sėklos. [2] Vitaminas C yra viena iš tų maistinių medžiagų, kurioms ES yra patvirtinusi formuluotę: jis padeda normaliai formuotis kolagenui, normaliai veikti imuninei sistemai ir mažinti pavargimo ir nuovargio jausmą.
2. Kuo graviola nėra: polifenolių vaisius
Tai verta pasakyti atvirai, nes funkcinių gėrimų kategorijoje paprastai manoma priešingai. Bendras polifenolių kiekis graviolos minkštime išmatuotas 36,7 mg galo rūgšties ekvivalento 100 g šviežios masės, o flavonoidų — 9,2 mg kvercetino ekvivalento 100 g. [2] Palyginimui: acerolos minkštime jis viršija 1000 mg galo rūgšties ekvivalento 100 g. Graviola yra maždaug trisdešimt kartų žemiau. Kas bedarytų šį vaisių moksliškai įdomų, tai ne jo antioksidantų kiekis, ir aprašymas, pradedamas antioksidantais, aprašo kitą vaisių.
3. Vienintelis atsitiktinių imčių tyrimas su žmonėmis
Į vienintelį atsitiktinių imčių tyrimą su žmonėmis apie graviolos vaisių sultis buvo įtraukti 143 suaugusieji, turintys esencinę prehipertenziją ir aukštą normos ribose šlapimo rūgšties koncentraciją serume; jie atrinkti iš 4190 žmonių prehipertenzijos duomenų rinkinio. Tyrimo grupė tris mėnesius kasdien išgerdavo 2 × 100 g graviolos sulčių, o matavimai atlikti pradžioje, 6-ąją ir 12-ąją savaitę. Vidutinis sistolinis kraujospūdis tyrimo grupėje buvo reikšmingai mažesnis, o kontrolinėje grupėje tiek 6-ąją, tiek 12-ąją savaitę dažniau nustatyta aukšta normos ribose arba padidėjusi šlapimo rūgšties koncentracija serume. [3] Tyrimo planas turi vieną apribojimą, kuris turi keliauti kartu su rezultatu: kontrolinė grupė negavo jokio gydymo, todėl tyrimas nebuvo nei kontroliuojamas placebu, nei aklasis, o neaklas kraujospūdžio matavimas yra būtent toks rodiklis, kuriam tai turi daugiausia įtakos. Tai tebėra vienintelis atsitiktinių imčių įrodymas su žmonėmis apie šias sultis.
4. Ką onkologinė literatūra iš tikrųjų turi apie žmones
Internete apie graviolą beveik visada kalbama per vėžio istoriją, todėl verta pasakyti, kas iš tikrųjų yra žmonių tyrimų literatūroje. 2024 m. sisteminė apžvalga rado penkis tyrimus su vėžiu sergančiais žmonėmis, iš viso 273 dalyvius. Keturi buvo atsitiktinių imčių, dvigubai akli, placebu kontroliuojami tyrimai dėl gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio Indonezijoje, kiekvienas su 30 pacientų, aštuonias savaites vartojant 300 mg per dieną etanolyje tirpios lapų frakcijos kapsulėse. Penktasis buvo neatsitiktinių imčių stebėjimo tyrimas su 162 šlapimo pūslės vėžiu sergančiais pacientais Italijoje, kuriame šešis mėnesius vartota elago rūgštis kartu su Annona muricata — po 100 mg kiekvieno. [4] Apžvalgoje visi įtraukti tyrimai įvertinti kaip turintys didelį arba kritinį šališkumo pavojų, metaanalizė nebuvo atlikta, o išvada — įrodymai nėra nei išsamūs, nei visuotinai taikytini. [4] Keturi iš penkių tyrimų buvo apie lapų ekstraktą kapsulėse. Nė vienas nebuvo apie vaisių sultis.
5. Junginys, dėl kurio ši šeima kitokia
Anonacėjų acetogeninų už Annonaceae šeimos ribų beveik niekur nerandama, o daugiausia jų — anonacino — turi rūšis Annona muricata. Tai lipofilinis mitochondrijų kvėpavimo grandinės I komplekso inhibitorius — tas pats taikinys, kurį veikia kelios medžiagos, laboratorijose naudojamos dopaminerginių ląstelių žuvimui modeliuoti. Žiurkėms, kurioms anonacinas buvo skiriamas nenutrūkstama intravenine infuzija, rezultatas buvo juodosios medžiagos ir dryžuotojo kūno neurodegeneracija. [5] Žmogaus mezencefaliniuose LUHMES neuronuose trys iš keturių išbandytų Annonaceae pagrindu sukurtų maisto papildų reikšmingai sumažino ląstelių gyvybingumą ir sukėlė ląstelių žūtį — tokio masto, kuris prilygsta pačio vaisiaus ekstraktams; anonacino šiuose papilduose išmatuota iki 337 µg viename grame sausosios medžiagos. [6] Tai darbas su gyvūnais ir ląstelėmis, o intraveninis skyrimo būdas žiurkių tyrime nėra tai, kaip žmonės valgo vaisius, — būtent į tai ir atkreipė dėmesį Europos ekspertai.
6. Anonacinas vaisiuje ir komerciniame nektare — išmatuota
2005 m. prancūzų tyrėjų grupė MALDI masių spektrometrija nustatė anonacino kiekį Annona muricata vaisių ir lapų preparatuose. Vidutiniame vaisiuje buvo apie 15 mg anonacino, vienoje komercinio nektaro skardinėje — apie 36 mg, o vienoje puodelyje lapų užpilo ar nuoviro — apie 140 µg. [7] Autoriai apskaičiavo, kad suaugęs žmogus, kasdien suvartojantis vieną vaisių arba vieną skardinę nektaro, per metus gautų tokį anonacino kiekį, kuris prilygsta dozei, sukėlusiai smegenų pažeidimus žiurkėms, kurioms intraveniniu būdu buvo skiriamas išgrynintas anonacinas. [7] Tai skaičiai, kuriais grindžiama visa Europos diskusija apie šį vaisių, ir jie yra apie vaisių bei nektarą, o ne apie lapų papildus.
7. Metai komercinių graviolos sulčių — pelėms
Labiausiai tiesiogiai aktualiame gyvūnų tyrime naudotas pats produktas, o ne išskirta medžiaga. Pelės, ekspresuojančios žmogaus natūralaus tipo tau baltymą, mutantinį R406W tau arba visai neturinčios žmogaus tau, dvylika mėnesių gėrė arba paprastą vandenį, arba parduodamas graviolos sultis; tų sulčių cheminė analizė parodė daugiausia anonacino kartu su dešimtimis izochinolino alkaloidų. Sultis gėrusios pelės turėjo daugiau neuronų su fosforilintu tau ląstelių kūnuose ir dendrituose — stipriausiai R406W gyvūnai —, taip pat visose grupėse sumažėjo sinaptofizino ir padidėjo 3-nitrotirozino. [8] Autoriai padarė išvadą, kad ilgalaikis sulčių vartojimas gali sukelti šią tau patologiją net natūralaus tipo pelėms ir ją pagreitinti genetiškai jautrioms. Pelės nėra žmonės, o dvylika mėnesių yra didžioji pelės gyvenimo dalis — tačiau čia yra komercinės sultys, vartotos per burną ilgą laiką, ir tai artimiau įprastam vartojimui nei bet kuris kitas eksperimentas šioje literatūroje.
8. Kaip visa tai vertina Europos ekspertai
Vertinimai nėra vienbalsiai, ir būtent nesutarimas yra pamokomas. Rizikos vertinimas, 2020 m. paskelbtas EFSA Journal ir parengtas pagal EU-FORA stipendijų programą Vokietijos federaliniame rizikos vertinimo institute, nustatė esminį neapibrėžtumą dėl saugaus Annona muricata preparatų vartojimo; kadangi pakankamų ilgalaikių tyrimų buvo mažai, o intervencinių tyrimų su žmonėmis duomenų nebuvo, autoriai negalėjo nustatyti saugaus vartojimo lygio ir nusprendė, kad įprastas saugumo prezumpcijos metodas čia netaikytinas. [9] Prancūzijos maisto saugos agentūra dešimtmečiu anksčiau padarė atsargesnę išvadą: sąsaja tarp Annonaceae vartojimo ir didelio atipinių parkinsonizmo sindromų paplitimo Gvadelupoje buvo iškelta kaip prielaida, bet nepatvirtinta, gyvūnų ir in vitro modeliai per siauri, kad atspindėtų žmogaus vartojimą per burną, ir nebuvo parodyta nei dozės ir atsako sąsaja, nei dozė be poveikio — tačiau agentūra vis tiek rekomendavo ypatingą dėmesį korosolio preparatams ir tolesnę toksikologinę priežiūrą. [10] Atskiroje 2020 m. sisteminėje apžvalgoje apie Annona muricata lapų ekstraktą jo saugumo ir tolerancijos profilis įvertintas palankiai, kartu paskatinant tolesnius tyrimus. [11] Visi trys skaito iš esmės tą pačią įrodymų bazę. Nė vienas jos neskaito kaip galutinai išspręstos.
Literatūra
- U.S. Department of Agriculture, Agricultural Research Service. National Nutrient Database for Standard Reference, Release 27. Soursop, raw; NDB No. 09315. 2015.
- Terán-Erazo B, Alia-Tejacal I, Marisal-García K de la P, Núñez-Colín CA, Guillén-Sánchez D, Juárez-López P, López-Martínez V, Avonce-Vergara N, Villarreal-Fuentes JM, Sainz-Aispuro M de J, Campos-Rojas E. Quality and phytochemical content in soursop fruits (Annona muricata L.) from Tecomán, Colima, Mexico. Acta Horticulturae. 2022;1340:21–26. doi:10.17660/ActaHortic.2022.1340.3
- Alatas H, Sja'bani M, Mustofa M, Mukti AG, Bawazier LA, Irijanto F, Zulaela Z, Tomino Y. The effects of soursop supplementation on blood pressure, serum uric acid, and kidney function in a prehypertensive population in accordance with the 2017 ACC/AHA guideline. Journal of Human Hypertension. 2020;34(3):223–232. doi:10.1038/s41371-019-0235-6
- Isaali MTA, Jamil N, Ahmad K. Effect of Annona muricata (Soursop) on patients with cancer: a systematic review. Malaysian Journal of Pharmacy. 2024;10(2):3–11. doi:10.52494/maljpharmv10202
- Champy P, Höglinger GU, Féger J, Gleye C, Hocquemiller R, Laurens A, Guérineau V, Laprévote O, Medja F, Lombès A, Michel PP, Lannuzel A, Hirsch EC, Ruberg M. Annonacin, a lipophilic inhibitor of mitochondrial complex I, induces nigral and striatal neurodegeneration in rats: possible relevance for atypical parkinsonism in Guadeloupe. Journal of Neurochemistry. 2004;88(1):63–69. doi:10.1046/j.1471-4159.2003.02138.x · PMID 14675150
- Höllerhage M, Rösler TW, Berjas M, Luo R, Tran K, Richards KM, Sabaa-Srur AU, Maia JGS, de Moraes MR, Godoy HT, Höglinger GU, Smith RE. Neurotoxicity of dietary supplements from Annonaceae species. International Journal of Toxicology. 2015;34(6):543–550. doi:10.1177/1091581815602252
- Champy P, Melot A, Guérineau V, Gleye C, Fall D, Höglinger GU, Ruberg M, Lannuzel A, Laprévote O, Laurens A, Hocquemiller R. Quantification of acetogenins in Annona muricata linked to atypical parkinsonism in Guadeloupe. Movement Disorders. 2005;20(12):1629–1633. doi:10.1002/mds.20632 · PMID 16078200
- Rottscholl R, Haegele M, Jainsch B, Xu H, Respondek G, Höllerhage M, Rösler TW, Bony E, Le Ven J, Guérineau V, Schmitz-Afonso I, Champy P, Oertel WH, Yamada ES, Höglinger GU. Chronic consumption of Annona muricata juice triggers and aggravates cerebral tau phosphorylation in wild-type and MAPT transgenic mice. Journal of Neurochemistry. 2016;139(4):624–639. doi:10.1111/jnc.13835 · PMID 27569447
- Raclariu-Manolica AC, Bakhiya N, Hirsch-Ernst KI. Risk assessment regarding the use of Annona muricata in food supplements. EFSA Journal. 2020;18(Suppl 1):e181112. doi:10.2903/j.efsa.2020.e181112 · PMID 33294051
- Agence française de sécurité sanitaire des aliments (Afssa). Avis relatif aux risques liés à la consommation de corossol (Annona muricata L.) et de ses préparations. Saisine n° 2008-SA-0171. Maisons-Alfort, 28 April 2010.
- Chan WJJ, McLachlan AJ, Hanrahan JR, Harnett JE. The safety and tolerability of Annona muricata leaf extract: a systematic review. Journal of Pharmacy and Pharmacology. 2020;72(1):1–16. doi:10.1111/jphp.13182